صفحه اصلیگزارش آماریکتابخانه های مرکزیراهنماورود
رکورد قبلیرکورد بعدی
سرشناسه : Hodaei, Darya Author
عنوان اصلی : The effect of pharmaceutical excipients on the activity and expression of P-glycoprotein in Caco-2 cells
پژوهشگر : Darya Hodaei
استاد راهنما : / Parvin Zakeri-Milani
استاد راهنما : Behzad Baradaran
استاد مشاور : ؛ Hadi Valizadeh
محل تحصیل : Tabriz University of Medical Sciences \Faculty of Pharmacy
سال تحصیل : , 1392
مقطع تحصیلی : Pharm D.
رشته تحصیلی : Pharmacy
صفحه شمار : 83p
چکيده : - P-glycoprotein (P-gp), encoded by the MDR۱ gene in humans, is a ۱۷۰ kD integral membrane protein expressed in the apical surface of epithelial cells in the intestine of human body which effluxes its substrates using ATP hydrolysis energy preventing the entry of undesirable, potentially toxic materials into systemic circulation; consequently, limits the bioavailability of orally administered drugs. #$#@#Aim- The present study was designed to investigate the effect of non-ionic surfactants on activity and expression of P-gp in human colon adenocarcinoma cells (Caco-۲). #$#@#Methods- Non-cytotoxic concentrations of excipients were determined using ۳-(۴, ۵-dimethylthiazol-۲-yl)-۲, ۵-diphenyltetrazolium bromide (MTT) test. Measuring the activity of P-gp was performed with Rhodamine-۱۲۳, a P-gp fluorescent substrate, uptake test assay in the presence of excipients and compared to control samples and verapamil ۰.۳ mM, a P-gp known inhibitor, as positive control. Moreover, increase in Rhodamine-۱۲۳ uptake was shown by Fluorescent microscopy qualitatively. Furthermore, the expression of P-gp was investigated by Western blotting using P-gp specific antibody supporting Rho-۱۲۳ uptake data and fluorescence microscopy likewise. #$#@#Results- Results demonstrated a wide range. Among all excipients, PEG ۴۰۰, cremophor EL, tween ۲۰, tween ۴۰, PEG ۶۰۰۰ demonstrated P-gp functional inhibition both in activity and in the expression but other excipient's inhibition was not significant. ۲ #$#@#Conclusion- Our results showed that some excipients in suitable concentrations are able to inhibit P-gp. The idea behind this study was to develop a way to improve drug absorption and introduce a new efficient concentration of excipients in drug formulations to improve drug bioavailability. #$#@#
: مقدمه: پی گلیکو پروتیین پروتیین غشایی است که در سطح بسیاری از سلولهای بدن بیان میشود و با افلاکس داروها باعث کاهش غلظت دارو در بافت هدف میشود. این پروتیین در روده در سلولهای Caco-2 بیان شده و منجر به کاهش فراهمی زیستی داروهای خوراکی میشود.اهداف: در این مطالعه اثر اکسی پیان های دارویی بر فعالیت و بیان پی گلیکو پروتیین بررسی شده است.مواد و روش کار: تست MTT برای بررسی سایتوتوکسیسیته اکسی پیان ها انجام گردید سپس برداشت Rhodamine-123 ( سوبسترای فلورسانس پی گلیکو پروتیین) به داخل سلولها در حضور و عدم حضور غلظت های غیر سمی اکسی پیان ها اندازه گیری شد. کاهش برداشت Rhodamine-123 به داخل سلولها در نمونه هایی که در آنها پی گلیکو پروتیین به وسیله اکسی پیان ها مهار شده بود به وسیله میکروسکوپ ایمونوفلورسانس نشان داده شد. همچنین وسترن بلاتینگ با آنتی بادی اختصاصی پی گلیکو پروتیین برای بررسی اثر اکسی پیان ها بر بیان پروتیین پی گلیکو پروتیین انجام گرفت.نتایج و بحث: نتایج نشان داد که اکسی پیان های tween 20 (در غلظت 0.01% وزنی حجمی), tween 40 (در غلظت 0.05% وزنی حجمی), cremophor EL (در غلظت 0.1% وزنی حجمی), PEG 400 (در غلظت های 1% و 2% وزنی حجمی) و PEG 6000 (در غلظت 4% وزنی حجمی) قادر به مهار قابل توجه پی گلیکو پروتیین شدند. نتایج حاکی از این است که استفاده از اکسی پیان های فوق در غلظت های مذکور میتواند منجر به افزایش فراهمی زیستی داروهایی که سوبسترای پی گلیکو پروتیین هستند.
کلیدواژه : P-gp, Excipient, Caco-۲, Rhodamine-۱۲۳, Drug bioavailability

ارسال پیغام

آمار سامانه

تعداد دانشگاه ها :63
تعداد پایان نامه ها:290309
آخرین بروزرسانی:۱۳۹۸/۰۳/۲۹
کاربران آنلاین:73
بازدید امروز:1248
بازدید کل:2415034

تماس با ما

شهرک قدس، بلوار فرحزادی، بلوار ایوانک، ساختمان مرکزی وزارت بهداشت، درمان وآموزش پزشکی، بلوک A، طبقه ۱۳، معاونت تحقیقات و فناوری ، مرکز توسعه وهماهنگی اطلاعات وانتشارات علمی، گروه اطلاع رسانی پزشکی

تلفن تماس: 81454318-021

توجه

کلیه حقوق این وب سایت و مطالب آن متعلق به مرکز توسعه و هماهنگی اطلاعات و انتشارات علمی معاونت تحقیقات و فناوری وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی بوده و هر استفاده از مطالب آن با ذکر منبع بلامانع است

DEVELOPED BY PARSAZARAKHSH
COPYRIGHT BY THESIS.RESEARCH.AC.IR ALL RIGHT RESERVED, IRAN, TEHRAN