صفحه اصلیگزارش آماریکتابخانه های مرکزیراهنما
رکورد قبلیرکورد بعدی
Title Proper : Curcumin-Loaded Nanoliposomes Linked to Tumor-Homing Peptides for Integrin Targeting and Neuropilin-1-Mediated Cell Internalization
First Statment of Responsibility : /سوگل کنگرلو
College : Tehran University of Medical Sciences: Faculty of Pharmacy
Date : , 2017
Degree : Ph.D. in Pharmaceutical Biomaterials
present date : , 1395/11/10
student score : , 19/76
Note : Print - Electronic
Abstract : مقدمه :کورکومین یکی از مواد فعال تورمریک با خواص زیستی فراوان است که به علت حلالیت و پایداری کم، استفاده بالینی محدودی دارد .در این مطالعه، نانولیپوزومهای حاوی پپتید ‮‭NGR‬ با فعالیت هدفگیری اینتگرینهای و القای عبور با واسطه رسپتور نوروپیلین-۱ تهیه و پس از بارگذاری داروی کورکومین برای اثر ضد سرطان در رده سلولهای پستان مورد مطالعه قرار گرفت .روش کار :پپتید به روش شیمی ‮‭Fmoc‬ در فاز جامد سنتز و به اولئیک اسید متصل شد .محصول واکنش پس از خالص سازی، در مخلوط کلروفرمی با کورکومین و لسیتین به صورت فیلم نازکی تهیه و با غلظتهای مختلف توین-‮‭۸۰‬ در) ‮‭pH 7/5‬ روش غیر فعال (و یا بین ‮‭7/5‬ و) 8 روش شبه-فعال (هیدراته و به لیپوزومهای حاوی کورومین تبدیل شد .میزان کورکومین بارگذاری شده، قطر متوسط و میزان بار سطحی، کینتیک تخریب کورکومین و سمیت سلولی لیپوزومها بر کشت سلولهای‮‭MCF‬ - 7و‮‭468 -MB-MDA‬مورد بررسی قرار گرفت .نتایج و بحث :بیشترین لود کورکومین ‮‭(5/15‬ وزنی(، کمترین تخریب آن) کمتر از ‮‭۲۳‬ ( و بیشترین سمیت سلولی در روش شبه فعال در نانولیپوزومهای) با سایز متوسط ‮‭50‬نانومتر (حاوی نسبت مولی برابر از اولئیل پپتید و لسیتین و ‮‭75/0‬ از توین بدست آمد .اینگونه استنباط می شود در روش شبه فعال تعداد بیشتری از مولکولها قادر به تولید گونه های غیر یونی برای عبور از غشای لیپیدی می باشند .نتیجه گیری :افزایش تجمع لیپوزومهای حاوی اولئیل پپتید در سلولهای سرطانی بیانگر تداخل احتمالی آن با رسپتورهای اینتگرین و نوروپیلین-۱ و افزایش دارورسانی به این سلولها می باشد .
: 1.Introduction: Curcumin, a component of turmeric, is a naturally bioactive compound that modulates various biochemical cascades by intervening a diverse range of molecular targets. Nevertheless, its low water solubility, limited bioavailabilities, and rapid degradation are common pitfalls in clinical use. To contrive against the obstacles in physicochemical properties, various carriers and delivery systems have been introduced among which the prospective effects of the liposomes and lipid-structures conjugated to various targeting molecules have numerously been reported. In the current study, a 6-residue peptide sequence containing a HNGR motif at the C terminus with dual functions in targeting the integrins and induction of the Nrp-1-mediated internalization with two histidine at 4th and 5th positions for proton sponge membranolytic effect was designed. 2.Materials and Methods: The peptides were prepared according to the protocols in Fmoc-chemistry and solid phase peptide synthesis and conjugated to oleic acid at N terminus. The crude peptides were purified with HPLC, UV detection and analyzed with electrospray ionization at positive mode. The oleyl-peptide was mixed with curcumin and lecithin in chloroform followed by solvent evaporation to prepare the dried lipid films. The films were hydrated with different concentration of tween 80 in phosphate buffer, pH 5.7 to form the curcumin-loaded liposomes. A pseudo-active method of drug loading with instantaneous pH change between 5.7 and 8 was examined and compared with the passive loading protocol. The curcumin loading percent was further measured with UV-Vis spectroscopy. The mean diameter and zeta potential of the self-assembled oleyl-peptide at pH 3, 5.5, and 7, and different curcumin-loaded liposomes were analyzed with dynamic light scattering (Zetasizer) and scanning electron microscopy. The formation of the bilayer in liposomes was examined with transmission electron microscopy. The degradation kinetic of free aqueous and entrapped curcumin was tested with UV detection during 7 days and at 24 h intervals. The hemolytic activity of the oleyl-peptide was analyzed in human blood in the concentration frame of 0-2 mM. The in-vitro cytotoxicity of the curcumin-loaded liposomes was examined on cultures of MCF-7 and MDA-MB-468 during 24 h by MTT assay. A mechanism-based study was further designed to determine the possible interactions of oleyl-peptide with integrin and Nrp-1 in cells pre-treated with GRGDG and TKPPR as the competitive agonist of integrin and the selective antagonist of Nrp-1 receptors, respectively. To examine the possible effect of histidine residues on endosome escape, quinine was used as a lysosomotropic agent to block the acidification of endosomes. 3.Results and discussion: The maximum curcumin entrapment (15.5 W/W) and minimum degradation (< 23 ) were obtained in a pH switch loading method from 5.7 to 8, in nanoliposomes (< 50 nm) containing oleyl-peptide, lecithin and tween-80 (1:1:0.75 mole ratio). These results are attributed to ionization of curcumin at pH 8 and producing a larger fraction of neutral species when shifting to pH 5.7 with greater tendency for the liposome membrane. The non-entrapped curcumin gradually reassembled at pH 5.7 in the extraliposomal region that were separable with filtration. The oleyl-peptide did not prove any hemolytic activity (< 1.5 ) up to 10 fold its experimental concentration. The curcumin-loaded liposomes displayed significant reduction in the viabilities of MCF-7 (IC50: 3.8 M) and MDA-MB-468 (IC50: 5.4 M). An increase in the number of viable cells after the short pretreatment of the cells with TKPPR, GRGDG, or quinine suggested a possible effect of the oleyl-peptide on integrin/Nrp-1 targeting and endosomal escape. 4.Conclusion: This study indicated potential advantages of the peptide-conjugated liposomes in drug transport to the cancer cells. This feature might be an outcome of probable interactions between the targeted nanoliposomes with the integrin and neuropilin-1 receptors..
Descriptor : Curcumin
: Nano-liposome
: Homing Peptide
: Neuropilin-1
: Cancer
: کورکومین
: نانو لیپوزوم
: پپتید لانه گزین
: نوروپیلین-۱
: سرطان
Added Entry : Haririan, Ismaeil, Supervisor
: Khorramizadeh, Mohammad Reza, Supervisor
: Balalaie, Saeed, Consultor
: Akbari Jour, Hamid, Consultor
: Sadeghizadeh, Majid, Consultor
: Ghassempour, Alireza, Consultor

ارسال پیغام

آمار سامانه

تعداد دانشگاه ها :67
تعداد پایان نامه ها:227484
کاربران آنلاین:14
بازدید امروز:21
بازدید کل:476941

تماس با ما

شهرک قدس، بلوار فرحزادی، بلوار ایوانک، ساختمان مرکزی وزارت بهداشت، درمان وآموزش پزشکی، بلوک A، طبقه ۱۳، معاونت تحقیقات و فناوری ، مرکز توسعه وهماهنگی اطلاعات وانتشارات علمی، گروه اطلاع رسانی پزشکی

تلفن تماس: 81455199-021

توجه

کلیه حقوق این وب سایت و مطالب آن متعلق به مرکز توسعه و هماهنگی اطلاعات و انتشارات علمی معاونت تحقیقات و فناوری وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی بوده و هر استفاده از مطالب آن با ذکر منبع بلامانع است

DEVELOPED BY PARSAZARAKHSH
COPYRIGHT BY THESIS.RESEARCH.AC.IR ALL RIGHT RESERVED, IRAN, TEHRAN